LEKTRAJA № 14. Histamiin ja antihistamiinikumid

1. Histamiin. Histamiinimeetikumid

Histamiin on üks vahendajate regulatsioonis osalevate elutalitluse ja mängib olulist rolli patogeneesis mitmeid haigusseisundeid. Tavaliselt on histamiin kehas seotud, mitteaktiivses olekus. Histamiini kogus suureneb erinevate patoloogiliste seisunditega: trauma, stress, allergilised reaktsioonid. Siis koos histamiini vallandatakse ja teisi bioloogiliselt aktiivseid aineid :. Serotoniin bradükiniini, atsetüülkoliin, substants anafülaksia, prostaglandiinide jne kogus histamiini suurenenud ning manustatuna erinevad mürgid (taimede, loomade, bakteriaalne), toiduained (maasikad, munavalk, jne), samuti teatud ravimite -.. antikolinergikud, novokaiinille, antibiootikumid jne on spetsiifilised retseptorid organismis, histamiini või H-retseptorid, mis vahendavad hist min. Histamiini retseptoritel (H1 ja H2) on organismis erinev paiknevus. Stimuleerimisel suurendab tooni silelihaste sooles H1-retseptorite bronhid, põie-, stimulatsioon H2 retseptoritele suurendab sekretsiooni maonäärmetel reguleerib funktsiooni süljenäärmed, lõõgastab silelihaste emakasse. Pärast N 1- ja N2-retseptorite tehakse vererõhuregulatsioonis, kapillaaride läbilaskvust, koronaarveresooni. Kõik histamiinergilised ravimid on jagatud kahte põhirühma:

1) H1- ja H2-retseptorite stimulaatorid - histaminomimeetikumid;

2) Hl ja H2 retseptorite blokaatorid - antihistamiinikumid.

Need ained äratab H1 ja H2 histamiini retseptoreid ja põhjustavad histamiini-spetsiifilisi toimeid. Meditsiinina on histamiini kasutamine piiratud. See saadakse histidiinist bakteriaalse lõhustamise või sünteetiliselt.

Meditsiinipraktikas kasutatakse histamiindivesinikkloriidi. Põhjustab silelihaste spasmi, kapillaaride laienemist ja vererõhu langust, südame löögisageduse suurenemist ja maomahla sekretsiooni suurenemist.

Rakendus: polüartriit, reumatism, perifeersete närvide kihke põhjustatud valu, allergilised haigused, diagnoosimine ja instrumentaaluuringud.

Kohaldamismeetod: süstiti 0,2-0,5 ml 0,1% lahusesse / k, n / k ja / m elektroforeesi - 0,1% lahuse jaoks.

Kõrvaltoimed: üleannustamise korral - kokkuvarisemine, šokk.

Väljaandmise vorm: 1 ml 0,1% -lise 10-lahuse ampullidena. Diagnostiliste vahenditena mao sekretoorse funktsiooni määramiseks on histoloog (Gystalog), beetsool (Betazool), tidaasiin (Tytazin), mis näitab H2-retseptorite suhtes väga selektiivset aktiivsust.

Need on jagatud kahte rühma:

1) otsese tegevuse aineid;

2) kaudse toimega ained, mille mõju realiseeritakse vahendaja kaudu, mille süntees või eraldamine muutub nende ainete sisseviimisel.

Otsese tegevuse antihistamiinid.

Selle ravigrupi hulgas võib tuvastada aineid, mis blokeerivad H1-retseptoreid (H1-blokaatoreid) ja H2-retseptoreid (H2-blokaatoreid).

2. Antihistamiinikumid

On antihistamiinikum, anticholinergic ja rahustav toime.

Rakendus: allergiad (nõgeslööve, heinapalavik, allergiline konjunktiviit, angioödeem jt.), parkinsonismi, korea, Meniere'i tõbi, rahusti ja uinuti.

Kohaldamismeetod: manustada intravenoosselt, in / m, iv, koheselt (silmatilgad silmatilkade kujul, nina limaskestal), rektaalselt.

Ärritava toime tõttu süstida naha alla. Määrake seesmiselt 0,025-0,05 g 1-3 korda päevas, in / m ja - 1-5 ml 1% lahuses silmatilkade kujul (0,2-0,5% lahus). VRD - 0,1 g, VSD - 0,25 g, w / m - 0,05 ja 0,15 g.

Kõrvaltoimed: peapööritus, peavalu, suu kuivus, iiveldus, unisus, üldine nõrkus.

Vastunäidustused: Isikud, kelle elukutse nõuab kiiret reageerimist.

Väljaandmise vorm: pulbri, tablettide 0,05 g № 10 0,02 № 6 lastele, ampullid, 1 ml 1% lahuse № 10, rektaalseks 0.01g № 10 lastele, võlukepp 0,05 g № 10.

Sünonüüm: Pipolphen. Kas tugev antihistamiini aktiivsus on aktiivsem kui difenhüdramiin. On rahustav toime.

Rakendus: allergilised haigused, selge allergilise komponendiga reumatistik, ravimite põhjustatud allergilised komplikatsioonid, naha sügelused, Meniire'i tõbi jne

Kohaldamismeetod: sisestage 0,025 g 2-3 korda päevas, in / m - 1-2 ml 2,5% lahust; in / in (lüütiliste segude koostises) - kuni 2 ml 2,5% lahust. Lapsed - vastavalt vanusele. VRD - 0,075 g, VSD - 0,5 g; in / m single - 0,05 g, päevas - 0,25 g.

Kõrvaltoimed: suukuivus, iiveldus. M / m sissejuhatus - valulikud infiltraadid, vererõhu järsul langusel / sisse.

Vastunäidustused: alkoholimürgistused, kelle töö nõuab kiiret reageerimist.

Väljaandmise vorm: kaetud tabletid, 0,025 ja 0,005 nr. 10, 2 ml 2,5-protsendilise 10-lahusega ampullid.

Sünonüüm: Сlemastinum. Antihistamiinravimi pikaajaline toime koos kerge sedatiivse toimega suurendab unetaimede ja alkoholi toimet.

Rakendus: on sama kui diprasiinil.

Kohaldamismeetod: määrake sissepoole 0,001 g kaks korda päevas, vajadusel kuni 0,004 g. Lapsed vanuses 6 kuni 12 aastat - 0,0005-0.001 g kaks korda päevas.

Kõrvaltoimed: peavalu, kõhukinnisus, suukuivus.

Vastunäidustused: Isikud, kelle töö nõuab intensiivset füüsilist ja vaimset tegevust.

Väljaandmise vorm: 0,001 g nr 20, 2,5 mg nr 20 tabletid, 2 ml 0,1% lahuse (2 mg) ampullid nr 5.

Kasutamine, kõrvaltoimed ja vastunäidustused: nagu dimedroolis.

Väljaandmise vorm: 0,025 nr 20 tabletid, 1 ml 2-protsendilise 5-ga lahusega ampullid.

Erinevalt dimedroolist ja diprasiinist ei ole sellel rahusti ja hüpnootiline toime.

Rakendus: samuti selle rühma teisi ravimeid võib määrata isikutele, kelle töö nõuab kiiret reageerimist.

Kohaldamismeetod: ette kirjutada 0,025-0,05 g 3-4 korda päevas, kuid ettevaatusega südame-veresoonkonna süsteemi tõsiste haiguste, maksa- ja peptiliste haavanditega patsient, raseduse i-ndal trimestril.

Väljaandmise vorm: tabletid 0,025 ja 0,01 g nr 20. B-nimekiri

See rühm sisaldab ka diasoliin (Diasoliin), ei rahusti ja uinuti tegevus, kuid kuna ärritust maolimamaskesta on parem rakendada pärast söömist kapslites oad.

Väljaandmise vorm: tabletid ja dražeed 0,05 ja 0,1 nr 20. B-nimekiri

3. Muud antihistamiinikumid

H2 antagonistid blokeerivad selektiivselt H2 retseptoreid, avaldavad histamiini poolt põhjustatud mao sekretsiooni pärssivat toimet ja osaliselt ka histamiini hüpotensiooni. Neid kasutatakse maohaavandi raviks.

Sünonüüm: tsimetidiin. H2-retseptori blokaator. Antihistamiin vähendab soolhappe sekretsiooni maos.

Rakendus: raviks healoomulised kasvajad, mao ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, refluksösofagiiti, Zollinger-Ellisoni sündroom, mitteaktiivse faasi erosive mao verejooksuga.

Kohaldamismeetod: Määrake 200 mg 3 korda päevas toiduga ja 400 mg enne voodit (1 g päevas). Võite süstida in / m või IV aeglaselt annuses 200 mg, vajadusel korrata 4-6 tunni möödudes.

Kõrvaltoimed: pearinglus, väsimus, lööve, harva nefriit või äge pankreatiit, mis tekib ravimi võtmise ajal.

Vastunäidustused: raseduse, imetamise, maksa, neerude, vereringesüsteemi suhtes ettevaatusega.

Väljaandmise vorm: 200 mg nr 50 tabletid, 2 ml 10-protsendilise 10-lise lahusega nr 10 ampullid.

Sünonüüm: Ranisan. H2-histamiini retseptorite tugev blokeerija.

Kasutamisnähud, kõrvaltoimed, vastunäidustused: nagu tsimetidiinis.

Kohaldamismeetod: võtke 1 tablett 2 korda päevas (hommikul ja õhtul) sõltumata toidust. Ravi kestus on 4-6 nädalat.

Profülaktikaks - 1 tablett õhtul enne magamaminekut 12 kuud, iga 4 kuu järel - endoskoopia. Zollinger-Ellisoni sündroomiga - 1 tablett 3 korda päevas, vajadusel kuni 4-6 tabletti päevas. Piiratud neerufunktsiooniga patsiendid (seerumi kreatiniinisisaldus ületab 3,3 mg (100 ml)) - päevas 1/2 tabletti 2 korda päevas.

Väljaandmise vorm: 150 mg tabletid nr 20, 50.

Antihistamiin tähendab kaudset tegevust.

Need ravimid toimivad kaudselt, häirides histamiini sünteesi ja vähendades vaba histamiini kogust.

Sünonüüm: Zaditen. Antiallergiline, pärsib histamiini vabanemist kehas, vältides seeläbi anafülaksiat, limaskestade turset, bronhospasmi ja muid allergilise reaktsiooni ilminguid.

Rakendus: allergilise päritoluga bronhiaalastmahaiguse ennetamine ja ravi. Allergiline riniit.

Kohaldamismeetod: võtke 1 tabletti hommikul ja õhtul eine ajal. Patsiendid, kes on tundlikud ravimi rahustava toime suhtes, algselt määrati 1/2 tabletti päevas, suurendades annust järk-järgult kuni 2 mg päevas. Vajadusel tuleb päevast annust suurendada 4 mg-ni (2 tabletti 2 korda päevas). Üle 3-aastased lapsed - 0,025 mg / kg kehakaalu kohta 2 korda päevas.

Kõrvaltoimed: ravi alguses - rahustav toime, mõnikord suukuivus, kerge pearinglus. Need nähtused lähevad ilma ravi lõpetamata.

Vastunäidustused: rasedus, suukaudne diabeet ja muud ravimid, mis põhjustavad trombotsütopeeniat.

Väljaandmise vorm: kapslid ja tabletid 0,001, siirup, mis sisaldab 0,2 mg ravimit 1 ml kohta. Nimekiri B.

Naatrium Cromolyn (Cromolyn naatrium)

Sünonüüm: Intal. Hoiab ära histamiini vabanemist nuumrakkudest, hoiab ära bronhide spasmid.

Rakendus: bronhiaalne astma.

Kohaldamismeetod: inhalatsiooni teel (1 kapslit 3-4 korda päevas) koos turbochaleriiniga. Seda võib kasutada kombinatsioonis bronhodilataatoritega ja kortikosteroididega. Inhalatsioonid viiakse läbi igapäevaselt. Alustage 4 kapsliga päevas (6-tunniste intervallidega). Rasketel juhtudel - kuni 8 kapslit päevas (iga 3 tunni järel 1 kapsel). Pärast seisundi paranemist väheneb inhalatsioonide arv, efektiivse säilitusannuse valimine.

Kõrvaltoimed: mõnel juhul kõri ja kõri ärritus, eriti hingamisteede haiguste perioodil, mõnikord köha ja lühiajalised bronhospasmid. Köha on rahul, võttes klaasi vett kohe pärast sissehingamist ja korduva bronhospasmi korral viiakse läbi bronhodilataatori esmane sissehingamine.

Vastunäidustused: rasedus, vanus kuni 5 aastat, maksa ja neerukahjustusega patsiendile ettevaatusega.

Väljaandmise vorm: 0,02 g nr 30 kapslid ja turbo-scaller.

Serotoniin ja serotoniinsed ravimid ja antiseerotoniinid.

Serotoniin või 5-hüdroksütrüptamiin on biogeenne amiin, mis moodustub kehas aminohapete l-trüptofaani muundamise tulemusena. See akumuleerub sünaptiline vesiikulid ja vabanevad mõjul närviimpulsside suheldes spetsiifiliste retseptoritega, mida tähistatakse kui serotoniini (serotonergiliste). On 5-HT1 (või S1-) -retseptoreid, 5-HT2 (või S2-) -retseptoreid, 5-HT3 (või S3-) -retseptoreid. 5-HT2-retseptorid asuvad veresoone seinte silelihastes, bronhides ja trombotsüütides. 5NT1- ja 5NT3-retseptorid sisalduvad seedetrakti silelihas ja limaskestal. 5HT3 retseptoreid leidub perifeersetes kudedes ja kesknärvisüsteemis. Serotoniin mängib kesknärvisüsteemi vahendaja rolli. Depressiooni patogeneesis ja antidepressantide toime mehhanismis on suur roll serotoniinis. Soovitatav on, et iivelduse ja oksendamise areng võib olla tingitud oksendamiskeskuse piirkonnas lokaliseeritud serotoniini 5HT3 retseptorite stimulatsioonist. Serotoniini perifeerset toimet iseloomustab emaka, soolte, bronhide ja teiste silelihasorganite stenokardia kokkutõmbumine, veresoonte kitsendamine. Serotoniin on üks põletiku vahendajatest. Toopilisel manustamisel avaldub see selgelt ödetundlikule toimele, tal on võimalus lühendada verejooksu aega, suurendada trombotsüütide agregatsiooni, mille käigus serotoniin vabaneb. Meditsiinipraktikas kasutatakse serotoniini ja selle derivaate, samuti mõnda selle antagonisti.

4. Serotoniini ja serotoniinergilised ja antiseerotoniinravimid

Serotoniini adipaat (Serotoniini adipiinid)

Rakendus: patoloogilised seisundid, millega kaasneb hemorraagiline sündroom (Verlhofi haigus, tromboos jne).

Kohaldamismeetod: süstiti / tilguti (100-150 ml 0,9% naatriumkloriidi lahusega) või / m (5 ml 0,5% novokaiinille lahus) vahemikus 0,005-0,01 g ja kõrvaltoimete puudumine nähtuste / m2 manustatakse üks kord päevas vahedega vähemalt 4 tundi päevas annus täiskasvanutele -. 0,015-0,02 ravikuuri - 10 päeva.

Kõrvaltoimed: kiire kasutuselevõtt veeni tekkida valu piki veeni ja ebamugavustunne kõhus südames, vererõhu tõus, gravitatsiooni pea, õhupuudus, iiveldus, oksendamine, diurees vähenemine, valu süstekohal, kui / m.

Vastunäidustused: glomerulonefriit, neeruhaigused kaasas anuuriana, hüpertensioon etapis ii-iii, äge tromboos, angioödeem, bronhiaalastma, vere hüübimist.

Väljaandmise vorm: 1 ml 1-protsendilise 10-protsendilise lahusega, B-nimekirja, ampullid.

Serotoniini lähedal. See põhjustab silelihaste kontraktsiooni, veresoonte kitsendamist, rahustavat toimet, intensiivistab uinutite ja analgeetikumide toimet. Omab radioprotektiivset aktiivsust.

Rakendus: kiiritusravi üldise kiiritusreaktsiooni vältimine. Sisestage 0,05-0,1 g 30-40 minutit enne iga seanssi.

Kõrvaltoimed: kerge iiveldus, valu epigasmist piirkonnas, harva oksendamine.

Vastunäidustused: südame- ja aju veresoonte, südame-veresoonkonna puudulikkuse, bronhiaalastma, raseduse, neerukahjustuse, nende funktsiooni rikkumise, raske skleroos.

Väljaandmise vorm: kattega kaetud tabletid, kuni 0,05 g nr 50.

Toimeaine sumatriptaan, 5HT1-serotoniini retseptorite spetsiifiline stimulaator.

Rakendus: migreenihoogude kiireks leevendamiseks.

Kohaldamismeetod: alles pärast migreenihoogude tekkimist 50 mg, võib-olla kuni 100 mg.

Kõrvaltoimed: pearinglus, unisus, iiveldus ja oksendamine, arteriaalne hüpertensioon, bradükardia, allergilised reaktsioonid.

Vastunäidustused: kardiovaskulaarsüsteemi orgaanilised haigused, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, ergotamiin ja selle derivaadid.

Väljaandmise vorm: 50 ja 100 mg tabletid nr 6.

Toimeaine antagonisti ondansetrooni selektiivse 5HT3- serotoniini retseptori, ennetab või kõrvaldab iivelduse ja oksendamise indutseeritud kemo- või radioteraapia ja pärast operatsiooni.

Rakendus: iiveldus ja oksendamine pärast operatsiooni, kemoteraapiat või kiiritusravi.

Kohaldamismeetod: sees ja parenteraalselt 8 mg, võimalusel kuni 32 mg.

Kõrvaltoimed: peavalu, kõhukinnisus, valu rinnus, hüpotensioon, bradükardia.

Väljaandmise vorm: 4 ja 8 mg tabletid nr 10, süstimise ampullid 2 ja 4 ml (2 mg 1 ml toimeaine kohta).

Sünonüüm: Peritool. On antihistamiinikum, kuid on ka tugev antiseerotoniinivastane aine. On anticholinergic ja antiallergeense toime, eriti sügelike nahalöövetega.

Rakendus: allergilised haigused, seerumtõbi, migreen. 4 mg 3-4 korda päevas, lapsed - olenevalt vanusest. Täiskasvanute ööpäevased annused ei ole suuremad kui 32 mg, lastele 2-6 aastat - 8 mg, 6-14 aastat - 12 mg.

Kõrvaltoimed: suukuivus, ataksia, iiveldus, nahalööve.

Vastunäidustused: rasedus, glaukoom, kusepeetus, inimesed, kelle töö nõuab kiiret reageerimist, ei ole alkoholiga ühilduv.

Väljaandmise vorm: 4 mg tabletid nr 20, lastele siirup 100 ml (1 ml 0,4 mg ravimi kohta). Nimekiri B.

LEKTRAJA № 14. Histamiin ja antihistamiinikumid

LEKTRAJA № 14. Histamiin ja antihistamiinikumid

1. Histamiin. Histamiinimeetikumid

Histamiin on üks vahendajate regulatsioonis osalevate elutalitluse ja mängib olulist rolli patogeneesis mitmeid haigusseisundeid. Tavaliselt on histamiin kehas seotud, mitteaktiivses olekus. Histamiini kogus suureneb erinevate patoloogiliste seisunditega: trauma, stress, allergilised reaktsioonid. Siis koos histamiini vallandatakse ja teisi bioloogiliselt aktiivseid aineid :. Serotoniin bradükiniini, atsetüülkoliin, substants anafülaksia, prostaglandiinide jne kogus histamiini suurenenud ning manustatuna erinevad mürgid (taimede, loomade, bakteriaalne), toiduained (maasikad, munavalk, jne), samuti teatud ravimite -.. antikolinergikud, novokaiinille, antibiootikumid jne on spetsiifilised retseptorid organismis, histamiini või H-retseptorid, mis vahendavad hist min. Histamiini retseptoritel (H1 ja H2) on organismis erinev paiknevus. Stimuleerimisel suurendab tooni silelihaste sooles H1-retseptorite bronhid, põie-, stimulatsioon H2 retseptoritele suurendab sekretsiooni maonäärmetel reguleerib funktsiooni süljenäärmed, lõõgastab silelihaste emakasse. Pärast N 1- ja N2-retseptorite tehakse vererõhuregulatsioonis, kapillaaride läbilaskvust, koronaarveresooni. Kõik histamiinergilised ravimid on jagatud kahte põhirühma:

1) H1- ja H2-retseptorite stimulaatorid - histaminomimeetikumid;

2) Hl ja H2 retseptorite blokaatorid - antihistamiinikumid.

Histamiinimeetikumid.

Need ained äratab H1 ja H2 histamiini retseptoreid ja põhjustavad histamiini-spetsiifilisi toimeid. Meditsiinina on histamiini kasutamine piiratud. See saadakse histidiinist bakteriaalse lõhustamise või sünteetiliselt.

Histamiin (Histamiin)

Meditsiinipraktikas kasutatakse histamiindivesinikkloriidi. Põhjustab silelihaste spasmi, kapillaaride laienemist ja vererõhu langust, südame löögisageduse suurenemist ja maomahla sekretsiooni suurenemist.

Rakendus: polüartriit, reumatism, perifeersete närvide kihke põhjustatud valu, allergilised haigused, diagnoosimine ja instrumentaaluuringud.

Kohaldamismeetod: süstiti 0,2-0,5 ml 0,1% lahusesse / k, n / k ja / m elektroforeesi - 0,1% lahuse jaoks.

Kõrvaltoimed: üleannustamise korral - kokkuvarisemine, šokk.

Väljaandmise vorm: 1 ml 0,1% -lise 10-lahuse ampullidena. Diagnostiliste vahenditena mao sekretoorse funktsiooni määramiseks on histoloog (Gystalog), beetsool (Betazool), tidaasiin (Tytazin), mis näitab H2-retseptorite suhtes väga selektiivset aktiivsust.

Antihistamiinikumid.

Need on jagatud kahte rühma:

1) otsese tegevuse aineid;

2) kaudse toimega ained, mille mõju realiseeritakse vahendaja kaudu, mille süntees või eraldamine muutub nende ainete sisseviimisel.

Otsese tegevuse antihistamiinid.

Selle ravigrupi hulgas võib tuvastada aineid, mis blokeerivad H1-retseptoreid (H1-blokaatoreid) ja H2-retseptoreid (H2-blokaatoreid).

Histamiin ja antihistamiinid

Histamiin on kõige olulisem biogeense amiin, mille molekulmass on 111 D, mis on erinevate rakkude ja süsteemide, sealhulgas immunokompetentse süsteemi aktiivsuse füsioloogiline regulaator. Lisaks on histamiin vahetu tüübi allergiliste reaktsioonide vahendaja.

1907. aastal sünteesiti histamiini esmakordselt laboratoorsetes tingimustes ja 1910. aastal eraldati histamiin ergotest.

Inimestel ja loomadel on histamiini peamiseks allikaks toit, eriti piim, leib, liha; Seda leidub ka mõnedes köögiviljades ja taimedes (nõges, tomatid). Histamiin on moodustatud valgu dekarboksüleerimiseteel histidiini kirjutus mõjul ensüümi histidiindekarboksülaasi ja selle kofaktor püridoksaalfosfaadi.

1920. aastal koostati esmakordselt histamiini kui kõige olulisema allergia vahendaja kontseptsioon. 1937. aastal näidati, et histamiin on seotud loomade allergiliste reaktsioonidega.

Suurem osa histamiini terve kehas on kiiresti hävitatud. Praegu on olemas mitmeid metaboolseid radu histamiini, peamine neist - metülatsiooni gistaminmetiltransferazoy (peamiselt limaskesta soolestik, maks, monotsüüdid) ja oksüdatiivse deamineerimine diaminooksidazoy (histaminase) valdavalt kudedes sooled, maks, neer, naha, platsenta, harkelund, ja eosinofiilid ja neutrofiilid.

Ülejäänud histamiini tervislike inimeste ja loomade kehas on seotud inertne olek. Histamiini peamine depoo on mõlemat tüüpi basofiilid, mitte vähem kui trombotsüütidel. Inimestel - kopsudes ja nahas - koesansofiilide (nuumrakkude) sisaldus ja rohkem - kuni 1 × 106 1 g koe kohta. Üks inimese basofiilne kude sisaldab 20-30 * 10-12 * histamiini, basofiili - 1 2 * 10-12 ja merisigade koose basofiilia soolestikku - 3-8-10-12.

Histamiin on peaaegu kõigi elundite, kudede, paavstarvete, saladuste, vere lahutamatu osa; Selle suurim sisaldus on märgitud nahas (eriti silmalau, pea, kaelas) ja kopsudesse.

Kudede basofiilide graanulites on histamiin kombinatsioonis hepariiniga. Kudede basofiilide degranulatsiooniga seondub see kompleks histamiini ja hepariini vabanemisega, millest igaüks avaldab oma mõju.

Histamiini eraldamine selle sisaldavatest rakkudest võib olla põhjustatud immunoloogilisest (spetsiifilisest) ja mittem immunoloogilisest (mittespetsiifilisest) mehhanismist.

Immunoloogilise mehhanism sisaldab lastes IgE (mõnedel juhtudel IgG4), fikseeritud basofiilidel mõlemat tüüpi antigeen (allergeen) tulemuseks degranuleerumisele ja hiljutised eksotsütoosiga (vabanemine) histamiini. Histamiini eksotsütoos on kompleksne biokeemiline protsess ensüümi süsteemide lisamisega. Kui allergilisi reaktsioone kohese koe- basofiile vabastatakse 20-35% kogu histamiini sisaldus rakus. Vabanenud histamiini tagasisidele põhimõtet piirab edasist histamiini vabanemist ja pärssimise realiseerub algetappidel anafülaktilise reaktsiooni. Selle protsessi peamine regulaat on cAMP. Seega aineid, mis suurendavad cAMP sisaldust, pärsivad protsessi histamiini vabastamisega rakud (selliseid aineid sisaldavad metüülksantiinidele katehhoolamiinidesse mõned bakteriaalsed toksiinid jms).

Mitte-immunoloogiline mehhanism seisneb mõlemat tüüpi ainete basofiilide toimel - vabastajad, mis iseenesest, ilma konkreetse IgE -ta, on võimelised indutseerima degranulatsiooni protsessi ja histamiini vabanemist. Praegu on teada rohkem kui 100 sellist ühendit, millele viidatakse kõige erineva päritoluga ainetele (vt jaotis "Narkomaania allergia").

Histamiini sünteesi ja sekretsiooni mehhanism on põhimõtteliselt oluline:

  • kaltsiumioonide sisaldus histamiini tootvatel rakkudel;
  • nende ioonide rakumembraanide läbilaskvus.

Seega võivad ained, mis suurendavad kaltsiumiioonide transmembraanset üleminekut ja suurendavad nende sisaldust rakus, võivad suurendada histamiini sünteesi ja sekretsiooni. On huvitav, et nagu kaltsium, võivad strontsiumioonid toimida. Teatud vereanalüüsid on võimelised seonduma histamiiniga; see on nende vara nimega histamiin-poxy. Histamiini sidumise eest vastutav tegur viitab gamma-globuliinidele. Vere-seerumi histamiinopoksi aktiivsus väheneb järsult paljude patoloogiatega: allergilised haigused, tuberkuloos, närvisüsteemi patoloogia jne Sageli atoopiliste haigustega seerumvalgud ei oma selliseid omadusi.

Aastal 1966 näitas Ash ja Shild histamiini retseptorite heterogeensust ja selgus, et histamiini toime sõltub sellest, millise retseptoriga see kontakteerub.

Esialgu eraldati kahte tüüpi histamiini retseptoreid, H1 ja H2, ja seejärel kolmas tüüp oli H3.

H1-retseptoreid leidub peamiselt sileda (moonutamata) kudede ja suurte veresoonte rakkudes. Nende aktivatsioon põhjustab trahhea, bronhi lihaskoe spasme, suurendab veresoonte läbilaskvust, aeglustab arioventrikulaarset juhtivust, suurendab sügelust. H1-retseptorite kaudu toimub põletikuvastane toime tänu neutrofiilide lüsosomaalsetele ensüümidele. Histamiini toime Hl-retseptoritega seondumise korral realiseerub cAMP taseme suurenemise tõttu. H1-retseptorite antagonistid on esimese ja teise põlvkonna niinimetatud antihistamiinid, mida arutatakse allpool.

H2-retseptorid esinevad erinevates kudedes. histamiini sidumises H2 retseptoritele stimuleerib maosekretsioon ja sünteesi katehhoolamiinide lihaseid lõdvestav emaka suurendab kontraktiilsuse, lõõgastab silelihaste bronhid. Histamiini põletikuvastane toime - neutrofiilide lüsosomaalse toime inhibeerimine - realiseeritakse H2 retseptorite kaudu. Lisaks sellele on histamiin võimeline tugevdama H2 retseptorit sisaldavate T-supressorite funktsiooni. Mõjul histamiini T-supressorid toota summutajat teguritest, näiteks histamiini poolt indutseeritud supressiivse faktor.Takim, T-supressorid on pärssivat mõju immuunsüsteemile, toetades tolerantnost.Antagonistami H2 retseptori burinamid, metüülamiid, tsimetidiin, ranitidiin, ja teised.

Viimastel aastatel on kindlaks tehtud, et histatiini võib sünteesida histidiini tserebraalsete närvide poolt. Saadud histamiin seondub H3-retseptoriga, mis põhjustab histamiini edasise vabanemise supressiooni ja selle sünteesi kesknärvisüsteemis.

Aastal 1942 oli ta esimene sünteesitud antihistamiini Phenbenzamine ja 1957. Daniel Bovet pälvis Nobeli sünteesi ja omaduste uurimine terve rühma antihistamiinravimid, millest mõned hiljem sai osa rühma antihistamiinikumid esimese põlvkonna.

Praegu kuuluvad esimese põlvkonna antihistamiinikumide rühma järgmised ravimid:

  • Difenhüdramiin;
  • Dimenhüdrinaat (Dedalon, difenhüdramiinoteoklaat);
  • Fenkarool (kifenadiin);
  • Bicarfen (sequifenadine hydrochloride);
  • Diprasiin (Pipolfen, Prometasiinvesinikkloriid);
  • Dimebon;
  • Diazoliin (Mebhydrolini Napadisylas);
  • Suprastiin (kloropüramiin);
  • Tavegil (Clemastin);
  • Setastin (Lorediks);
  • Cyproheptadiin (Peritool).

Antihistamiinikumid ei takista mõlemat tüüpi basofiilide degranulatsiooni. Nende toimemehhanism on tingitud asjaolust, et neil, kellel on histamiini struktuuriga sarnane struktuur, konkureerivad viimatimainitud ja blokeerivad H1 retseptoreid. Allergilise reaktsiooni ajal vabanev histamiin ei suuda piisava hulga H1-retseptoritega kokku puutuda ja seega on selle toime palju vähem väljendunud või täiesti puudulik.

Esimese põlvkonna antihistamiinikumide kasutamise aastatel kogunenud kliiniline kogemus näitas, et lisaks antihistamiinivastasele toimele on neil preparaatidel mitmeid toimeid, millest kõige olulisemad on järgmised:

  • Lühiajaline terapeutiline toime (1,5-3 tundi):
  • H1 retseptorite mittetäielik seondumine (

30%);

  • Läbimine läbi vere-aju barjääri;
  • Tachyphylaxis (sõltuvus 7-12 päeva);
  • Seos teiste retseptoritega m ja (mittesugulise toimega) - M-holo isoretsept on tioorid, alfa-adrenoretseptorid;
  • Isu stimuleerimine;
  • Alkoholi ja kesknärvisüsteemi depressantide seedefekti võimendamine.
  • Seejärel ilmnes, et esimese põlvkonna antihistamiinikumide toime omadused põhjustasid mitmeid tõsiseid kõrvaltoimeid:

    • Unisus, väsimustunne, ärevus, unehäired;
    • Liikumise koordineerimise rikkumine, tähelepanu koondamine;
    • Pearinglus, peavalu, madal vererõhk, südame löögisageduse tõus;
    • Suu kuivus, suu limaskesta tuimus;
    • Kõhuvalu, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine;
    • Naha lööbed;
    • Bronhospasm, bronhide äravoolu süvenemine;
    • Nägemiskahjustus, urineerimine;
    • Kehakaalu suurenemine;
    • Vajadus ravimi muutmiseks ja suurte annuste võtmiseks.

    Selle põhjal on praegu välja töötatud H1-blokaatorite vastunäidustused:

    • Töö, mis nõuab vaimset ja motoorset aktiivsust, kontsentratsiooni, tähelepanu;
    • Bronhiaalastma;
    • Glaukoom;
    • Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand;
    • Eesnäärme adenoom, urineerimise edasilükkamine;
    • Rahustite, hüpnootiliste ravimite, MAO inhibiitorite, diabeedivastaste ravimite, alkoholi vastuvõtmine, millega antihistamiinikume ei ole võimalik kombineerida;
    • Südame-veresoonkonna haigused, neeruhaigused;
    • Kaalukaotuse oht.

    Sel viisil. Esimese põlvkonna H1-blokaatoritel on mitmeid ebasoovitavaid toimeid, mis muidugi piirab nende kasutamist. Samal ajal jäävad teadlaste prognooside kohaselt lähitulevikus farmakoloogilisele turule laialdase kliinilise kasutuse ettevalmistused. Seda lihtsustavad järgmised asjaolud:

    • Suur kogemus nende kasutamise kohta;
    • Nende kõrvaltoimete olemasolu, mis teatud kliinilistes olukordades võivad muutuda soovitavaks (näiteks sama sedatiivne toime);

    Teise põlvkonna antihistamiinid. Selliste kõrvaltoimete esinemine klassikalistel histamiini antagonistidel on viinud uute H1-blokaatorite otsimiseni. Aastal 1977 ilmnes uus antihistamiinivastane ravim, millel oli selgelt väljendunud võime nahal allergilise reaktsiooni pärssida, praktiliselt ei olnud sedatiivset toimet. See oli teise põlvkonna antihistamiinikumide vabastamise algus kliinikusse, mille hulka kuuluvad:

    • Terfenadiin (Taldan, Treksil, Gistadil, Bronal);
    • Loratadiin (Claritiin);
    • Astemisool (Gismanal, Histalong, Astemisan);
    • Tsetirisiin (Zirtek, Cetrin);
    • Akrütatiin (Semprex);
    • Ebastiin (Kestin);
    • Aselastiin (Allergodil-ninasprei);
    • Feksofenadiin;
    • Levokabastiin (Histimet).

    Teise põlvkonna H1-blokaatorite toimemehhanismid eristavad neid klassikalistest H1-blokaatoritest. Need funktsioonid on järgmised:

    • Kõrge afiinsus H1-retseptoritega;
    • Kiire toime (välja arvatud astemisool);
    • Piisav toime kestus (12-24 tundi);
    • Teiste retseptorite blokaadi puudumine;
    • BBB vähene (või puudumine) läbilaskvus - rahusti puudub;
    • Sõltuvus toidust;
    • Tahhüfülaktiline puudus pikaajalisel sissepääsul;
    • Alkoholisisalduse suurenenud sedatiivse mõju puudumine;
    • Võimalik kombinatsioon kesknärvisüsteemi depressantidega.

    Eelised võrreldes esimese põlvkonna H1-blokaatoritega on määratud nende toimete järgmiste omadustega:

    • Rahustite puudumine (õpilastele, intellektuaalidele, operaatoritele, autojuhtidele võimalus kohtuda);
    • Mõju puudumine kardiovaskulaarsüsteemile, kuseteede, mao, soolte, nägemise, limaskestade jms puhul;
    • Kasutamine üks kord päevas, olenemata toidust;
    • Pikaajalise kasutamise võimalus, vähendamata ravitoimet;
    • Võimalus kasutada ulatuslikumaid ravinäidiseid.

    Tuleb meeles pidada, et enamikul juhtudel ei oma antihistamiini aktiivsus H1-blokaatorid ise teise põlvkonna ja metaboliidid, mis on moodustatud neist (välja arvatud tseti-rizina aktrivastiin ja feksofenadiin, mis ei metaboliseeru ja tegutsevad iseseisvalt). See selgitab varieeruvus efektiivsus erinevatel inimestel, mis võivad olla seotud individuaalsete omadustega ravimite metabolismi (nt kaasasündinud või omandatud).

    Teise põlvkonna mõnede H1-blokaatorite metabolismi märgatava häire korral võib patsiendi kehas tekkida esialgse aine kõrge kontsentratsioon, mille tagajärjel tekib väga ebasoovitav kõrvaltoime: kardiotoksiline toime.

    Seega leiti, et terfenadiin ja astemisool, juhul kui omaduste tõttu patsiendi metabolismi või tänu koostoimed teiste ravimitega, nende taset veres suurenenud, mille tulemusel tekivad viivitused taaspolarisatsiooni südame pikendab QT intervalli blokaadiga kaaliumikanaleid ja, lõpuks, ventrikulaarse südame löögisageduse rikkumisega nn nn. ventrikulaarseks. "Fusiform" tahhükardia ja äkksurm.

    Praegu teadaolevad riskitegurid, mis võivad suurendada teise põlvkonna antihistamiinikumide sisaldust veres:

    • Üleannustamine;
    • Maksa funktsiooni kahjustamine;
    • Alkoholi kuritarvitamine;
    • Antibiootikumide (makroliidide) vastuvõtmine - erütromütsiin, klaritromütsiin;
    • Antimükootiliste ravimite (nazoolide) vastuvõtmine - flukonasool, itrokonasool, ketokoon-tuhk, nikonasool.

    Samuti peaksite meeles pidama riskitegureid, mis võivad QT-intervalli suurendada:

    • Elektrolüütide häired (Mg, K);
    • Südamehaigused (isheemia, müokardiit, kardiomüopaatia);
    • Arütmiavastased ravimid (kinidiin, sotalool, disopüramiid, korordoon);
    • Psühhotroopsed ravimid (fenotiasiinid, tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid);
    • Antibakteriaalsed ained (makroliidid, biseptool jne);
    • Antihistamiinikumide, nagu terfenadiin, astemisool, kombineeritud kasutamine.

    Hulgas teise põlvkonna antihistamiinravimid kõige enam uuritud ja väljakujunenud paljudes maailma riikides on ravimid nagu tsetirisiin (juh-tech sellest ravimi vt lähemalt peatükis "atoopiline dermatiit) ja loratadiin (Claritine). On huvitav, et nende allergilisi omadusi ei seletata mitte ainult H1-retseptorite blokeerimisega. Viimastel aastatel läbi viidud uuringute tulemused on näidanud suhteliselt palju nende mõju, mis on seotud niinimetatud mitte antigistamiiniga. Selgus, et nende antiallergilised omadused lisaks antihistamiinivastasele tegevusele on seotud ka asjaoluga, et need ravimid:

    • Inhibeerib raku Ca ++ aktiveerumist;
    • Hapendab histamiini vabanemist mõlema tüüpi basofiilidega (membraani stabiliseeriv toime);
    • Keelab PGD2 tootmise ja vabanemise.
    • Keelab mitmesuguste klasside adhesioonimolekulide moodustumist, sealhulgas ICAM-1 (allergeensusega indutseeritud põletiku marker);
    • Inhibeerib eosinofiilide kemotaksist, nende akumuleerumist limaskesta, trombotsüütide agregatsiooni.
    • Häirib superoksiidi aniooni moodustumist.
    • Vähendab veresoonte läbilaskvust.

    Klaritriini kliiniliselt olulistest omadustest kõige olulisemad on järgmised:

    • Nina limaskesta paistetuse vähendamine laevade läbilaskvuse vähenemise tõttu;
    • Mõõdukas bronhodilataatoriefekt atoopilise bronhiaalastmahaigusega patsientidel;
    • Histamiiniga atoopilise bronhiaalastmahaigusega bronhide tundlikkuse vähenemine ja see toime suureneb mõne päeva jooksul pärast imetamise alustamist ja püsib 5-6 päeva pärast selle ärajätmist;
    • Allergeeni sissehingamise põhjustatud varase ja hilise faasi bronhiaalse obstruktsiooniga ABA patsientide ennetamine;
    • Hingamisvastane toime allergilise ja mitteallergilise iseloomuga köhaga patsientidel.

    Arvestades ravimi toimemehhanismi, on nüüd kindlaks tehtud selle kliinilise kasutamise näidete hulk:

    • Pollinoos ja aastaringne allergiline riniit, konjunktiviit;
    • Äge urtikaaria ja angioödeem (Quincke);
    • Sügelevate dermatooside kompleksne ravi (atoopiline dermatiit, krooniline ekseem jne);
    • Histamiinergiliste (pseudoallergiliste) sündroomide ravimine, mis on põhjustatud histamiini vabastajate ja histamiini sisaldavate ravimite ja toiduainete kasutamisest
    • Allergiliste reaktsioonide pärssimine putukate hammustamisel ja hiilimisel;
    • Tüsistuste ennetamine spetsiifilises immunoteraapias, vaktsiini ennetamisel;
    • Atoopilise bronhiaalastma kompleksravi adjuvantravina.

    Kolmanda põlvkonna antihistamiinikumid.

    Viimastel aastatel on kolmanda põlvkonna antihistamiinikumid jõudnud maailma kliinilisse praktikasse. Nendest on Desloratadiin (Erius) ja Fexo-fenadiin (Telfast) registreeritud Ukrainas.

    Kolmanda põlvkonna ravimite eripära on see, et nad ei metaboliseeru maksas, sest nad esindavad ise vastavalt loratadiini ja terf-nadiini metaboliite ja toimivad sõltumatult. Lisaks sellele on neil lisaks puhtalt vastupidavatele omadustele ka võime põletikulise protsessi pärssida.

    Hubane sait tervise kohta

    Histamiin on kõige olulisem biogeense amiin, mille molekulmass on 111 D, mis on erinevate rakkude ja süsteemide, sealhulgas immunokompetentse süsteemi aktiivsuse füsioloogiline regulaator. Lisaks on histamiin vahetu tüübi allergiliste reaktsioonide vahendaja.

    1907. aastal sünteesiti histamiini esmakordselt laboratoorsetes tingimustes ja 1910. aastal eraldati histamiin ergotest.

    Inimestel ja loomadel on histamiini peamiseks allikaks toit, eriti piim, leib, liha; Seda leidub ka mõnedes köögiviljades ja taimedes (nõges, tomatid). Histamiin on moodustatud valgu dekarboksüleerimiseteel histidiini kirjutus mõjul ensüümi histidiindekarboksülaasi ja selle kofaktor püridoksaalfosfaadi.

    1920. aastal koostati esmakordselt histamiini kui kõige olulisema allergia vahendaja kontseptsioon. 1937. aastal näidati, et histamiin on seotud loomade allergiliste reaktsioonidega.

    Suurem osa histamiini terve kehas on kiiresti hävitatud. Praegu on olemas mitmeid metaboolseid radu histamiini, peamine neist - metülatsiooni gistaminmetiltransferazoy (peamiselt limaskesta soolestik, maks, monotsüüdid) ja oksüdatiivse deamineerimine diaminooksidazoy (histaminase) valdavalt kudedes sooled, maks, neer, naha, platsenta, harkelund, ja eosinofiilid ja neutrofiilid.

    Ülejäänud histamiini tervislike inimeste ja loomade kehas on seotud inertne olek. Histamiini peamine depoo on mõlemat tüüpi basofiilid, mitte vähem kui trombotsüütidel. Inimestel - kopsudes ja nahas - koesansofiilide (nuumrakkude) sisaldus ja rohkem - kuni 1 × 106 1 g koe kohta. Üks inimese basofiilne kude sisaldab 20-30 * 10-12 * histamiini, basofiili - 1 2 * 10-12 ja merisigade koose basofiilia soolestikku - 3-8-10-12.

    Histamiin on peaaegu kõigi elundite, kudede, paavstarvete, saladuste, vere lahutamatu osa; Selle suurim sisaldus on märgitud nahas (eriti silmalau, pea, kaelas) ja kopsudesse.

    Kudede basofiilide graanulites on histamiin kombinatsioonis hepariiniga. Kudede basofiilide degranulatsiooniga seondub see kompleks histamiini ja hepariini vabanemisega, millest igaüks avaldab oma mõju.

    Histamiini eraldamine selle sisaldavatest rakkudest võib olla põhjustatud immunoloogilisest (spetsiifilisest) ja mittem immunoloogilisest (mittespetsiifilisest) mehhanismist.

    Immunoloogilise mehhanism sisaldab lastes IgE (mõnedel juhtudel IgG4), fikseeritud basofiilidel mõlemat tüüpi antigeen (allergeen) tulemuseks degranuleerumisele ja hiljutised eksotsütoosiga (vabanemine) histamiini. Histamiini eksotsütoos on kompleksne biokeemiline protsess ensüümi süsteemide lisamisega. Kui allergilisi reaktsioone kohese koe- basofiile vabastatakse 20-35% kogu histamiini sisaldus rakus. Vabanenud histamiini tagasisidele põhimõtet piirab edasist histamiini vabanemist ja pärssimise realiseerub algetappidel anafülaktilise reaktsiooni. Selle protsessi peamine regulaat on cAMP. Seega aineid, mis suurendavad cAMP sisaldust, pärsivad protsessi histamiini vabastamisega rakud (selliseid aineid sisaldavad metüülksantiinidele katehhoolamiinidesse mõned bakteriaalsed toksiinid jms).

    Mitte-immunoloogiline mehhanism seisneb mõlemat tüüpi ainete basofiilide toimel - vabastajad, mis iseenesest, ilma konkreetse IgE -ta, on võimelised indutseerima degranulatsiooni protsessi ja histamiini vabanemist. Praegu on teada rohkem kui 100 sellist ühendit, millele viidatakse kõige erineva päritoluga ainetele (vt jaotis "Narkomaania allergia").

    Histamiini sünteesi ja sekretsiooni mehhanism on põhimõtteliselt oluline:

    • kaltsiumioonide sisaldus histamiini tootvatel rakkudel;
    • nende ioonide rakumembraanide läbilaskvus.

    Seega võivad ained, mis suurendavad kaltsiumiioonide transmembraanset üleminekut ja suurendavad nende sisaldust rakus, võivad suurendada histamiini sünteesi ja sekretsiooni. On huvitav, et nagu kaltsium, võivad strontsiumioonid toimida. Teatud vereanalüüsid on võimelised seonduma histamiiniga; see on nende vara nimega histamiin-poxy. Histamiini sidumise eest vastutav tegur viitab gamma-globuliinidele. Vere-seerumi histamiinopoksi aktiivsus väheneb järsult paljude patoloogiatega: allergilised haigused, tuberkuloos, närvisüsteemi patoloogia jne Sageli atoopiliste haigustega seerumvalgud ei oma selliseid omadusi.

    Aastal 1966 näitas Ash ja Shild histamiini retseptorite heterogeensust ja selgus, et histamiini toime sõltub sellest, millise retseptoriga see kontakteerub.

    Esialgu eraldati kahte tüüpi histamiini retseptoreid, H1 ja H2, ja seejärel kolmas tüüp oli H3.

    H1-retseptoreid leidub peamiselt sileda (moonutamata) kudede ja suurte veresoonte rakkudes. Nende aktivatsioon põhjustab trahhea, bronhi lihaskoe spasme, suurendab veresoonte läbilaskvust, aeglustab arioventrikulaarset juhtivust, suurendab sügelust. H1-retseptorite kaudu toimub põletikuvastane toime tänu neutrofiilide lüsosomaalsetele ensüümidele. Histamiini toime Hl-retseptoritega seondumise korral realiseerub cAMP taseme suurenemise tõttu. H1-retseptorite antagonistid on esimese ja teise põlvkonna niinimetatud antihistamiinid, mida arutatakse allpool.

    H2-retseptorid esinevad erinevates kudedes. histamiini sidumises H2 retseptoritele stimuleerib maosekretsioon ja sünteesi katehhoolamiinide lihaseid lõdvestav emaka suurendab kontraktiilsuse, lõõgastab silelihaste bronhid. Histamiini põletikuvastane toime - neutrofiilide lüsosomaalse toime inhibeerimine - realiseeritakse H2 retseptorite kaudu. Lisaks sellele on histamiin võimeline tugevdama H2 retseptorit sisaldavate T-supressorite funktsiooni. Mõjul histamiini T-supressorid toota summutajat teguritest, näiteks histamiini poolt indutseeritud supressiivse faktor.Takim, T-supressorid on pärssivat mõju immuunsüsteemile, toetades tolerantnost.Antagonistami H2 retseptori burinamid, metüülamiid, tsimetidiin, ranitidiin, ja teised.

    Viimastel aastatel on kindlaks tehtud, et histatiini võib sünteesida histidiini tserebraalsete närvide poolt. Saadud histamiin seondub H3-retseptoriga, mis põhjustab histamiini edasise vabanemise supressiooni ja selle sünteesi kesknärvisüsteemis.

    Aastal 1942 oli ta esimene sünteesitud antihistamiini Phenbenzamine ja 1957. Daniel Bovet pälvis Nobeli sünteesi ja omaduste uurimine terve rühma antihistamiinravimid, millest mõned hiljem sai osa rühma antihistamiinikumid esimese põlvkonna.

    Praegu kuuluvad esimese põlvkonna antihistamiinikumide rühma järgmised ravimid:

    • Difenhüdramiin;
    • Dimenhüdrinaat (Dedalon, difenhüdramiinoteoklaat);
    • Fenkarool (kifenadiin);
    • Bicarfen (sequifenadine hydrochloride);
    • Diprasiin (Pipolfen, Prometasiinvesinikkloriid);
    • Dimebon;
    • Diazoliin (Mebhydrolini Napadisylas);
    • Suprastiin (kloropüramiin);
    • Tavegil (Clemastin);
    • Setastin (Lorediks);
    • Cyproheptadiin (Peritool).

    Antihistamiinikumid ei takista mõlemat tüüpi basofiilide degranulatsiooni. Nende toimemehhanism on tingitud asjaolust, et neil, kellel on histamiini struktuuriga sarnane struktuur, konkureerivad viimatimainitud ja blokeerivad H1 retseptoreid. Allergilise reaktsiooni ajal vabanev histamiin ei suuda piisava hulga H1-retseptoritega kokku puutuda ja seega on selle toime palju vähem väljendunud või täiesti puudulik.

    Esimese põlvkonna antihistamiinikumide kasutamise aastatel kogunenud kliiniline kogemus näitas, et lisaks antihistamiinivastasele toimele on neil preparaatidel mitmeid toimeid, millest kõige olulisemad on järgmised:

    • Lühiajaline terapeutiline toime (1,5-3 tundi):
    • H1 retseptorite mittetäielik seondumine (

    30%);

  • Läbimine läbi vere-aju barjääri;
  • Tachyphylaxis (sõltuvus 7-12 päeva);
  • Seos teiste retseptoritega m ja (mittesugulise toimega) - M-holo isoretsept on tioorid, alfa-adrenoretseptorid;
  • Isu stimuleerimine;
  • Alkoholi ja kesknärvisüsteemi depressantide seedefekti võimendamine.
  • Seejärel ilmnes, et esimese põlvkonna antihistamiinikumide toime omadused põhjustasid mitmeid tõsiseid kõrvaltoimeid:

    • Unisus, väsimustunne, ärevus, unehäired;
    • Liikumise koordineerimise rikkumine, tähelepanu koondamine;
    • Pearinglus, peavalu, madal vererõhk, südame löögisageduse tõus;
    • Suu kuivus, suu limaskesta tuimus;
    • Kõhuvalu, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine;
    • Naha lööbed;
    • Bronhospasm, bronhide äravoolu süvenemine;
    • Nägemiskahjustus, urineerimine;
    • Kehakaalu suurenemine;
    • Vajadus ravimi muutmiseks ja suurte annuste võtmiseks.

    Selle põhjal on praegu välja töötatud H1-blokaatorite vastunäidustused:

    • Töö, mis nõuab vaimset ja motoorset aktiivsust, kontsentratsiooni, tähelepanu;
    • Bronhiaalastma;
    • Glaukoom;
    • Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand;
    • Eesnäärme adenoom, urineerimise edasilükkamine;
    • Rahustite, hüpnootiliste ravimite, MAO inhibiitorite, diabeedivastaste ravimite, alkoholi vastuvõtmine, millega antihistamiinikume ei ole võimalik kombineerida;
    • Südame-veresoonkonna haigused, neeruhaigused;
    • Kaalukaotuse oht.

    Sel viisil. Esimese põlvkonna H1-blokaatoritel on mitmeid ebasoovitavaid toimeid, mis muidugi piirab nende kasutamist. Samal ajal jäävad teadlaste prognooside kohaselt lähitulevikus farmakoloogilisele turule laialdase kliinilise kasutuse ettevalmistused. Seda lihtsustavad järgmised asjaolud:

    • Suur kogemus nende kasutamise kohta;
    • Nende kõrvaltoimete olemasolu, mis teatud kliinilistes olukordades võivad muutuda soovitavaks (näiteks sama sedatiivne toime);

    Teise põlvkonna antihistamiinid. Selliste kõrvaltoimete esinemine klassikalistel histamiini antagonistidel on viinud uute H1-blokaatorite otsimiseni. Aastal 1977 ilmnes uus antihistamiinivastane ravim, millel oli selgelt väljendunud võime nahal allergilise reaktsiooni pärssida, praktiliselt ei olnud sedatiivset toimet. See oli teise põlvkonna antihistamiinikumide vabastamise algus kliinikusse, mille hulka kuuluvad:

    • Terfenadiin (Taldan, Treksil, Gistadil, Bronal);
    • Loratadiin (Claritiin);
    • Astemisool (Gismanal, Histalong, Astemisan);
    • Tsetirisiin (Zirtek, Cetrin);
    • Akrütatiin (Semprex);
    • Ebastiin (Kestin);
    • Aselastiin (Allergodil-ninasprei);
    • Feksofenadiin;
    • Levokabastiin (Histimet).

    Teise põlvkonna H1-blokaatorite toimemehhanismid eristavad neid klassikalistest H1-blokaatoritest. Need funktsioonid on järgmised:

    • Kõrge afiinsus H1-retseptoritega;
    • Kiire toime (välja arvatud astemisool);
    • Piisav toime kestus (12-24 tundi);
    • Teiste retseptorite blokaadi puudumine;
    • BBB vähene (või puudumine) läbilaskvus - rahusti puudub;
    • Sõltuvus toidust;
    • Tahhüfülaktiline puudus pikaajalisel sissepääsul;
    • Alkoholisisalduse suurenenud sedatiivse mõju puudumine;
    • Võimalik kombinatsioon kesknärvisüsteemi depressantidega.

    Eelised võrreldes esimese põlvkonna H1-blokaatoritega on määratud nende toimete järgmiste omadustega:

    • Rahustite puudumine (õpilastele, intellektuaalidele, operaatoritele, autojuhtidele võimalus kohtuda);
    • Mõju puudumine kardiovaskulaarsüsteemile, kuseteede, mao, soolte, nägemise, limaskestade jms puhul;
    • Kasutamine üks kord päevas, olenemata toidust;
    • Pikaajalise kasutamise võimalus, vähendamata ravitoimet;
    • Võimalus kasutada ulatuslikumaid ravinäidiseid.

    Tuleb meeles pidada, et enamikul juhtudel ei oma antihistamiini aktiivsus H1-blokaatorid ise teise põlvkonna ja metaboliidid, mis on moodustatud neist (välja arvatud tseti-rizina aktrivastiin ja feksofenadiin, mis ei metaboliseeru ja tegutsevad iseseisvalt). See selgitab varieeruvus efektiivsus erinevatel inimestel, mis võivad olla seotud individuaalsete omadustega ravimite metabolismi (nt kaasasündinud või omandatud).

    Teise põlvkonna mõnede H1-blokaatorite metabolismi märgatava häire korral võib patsiendi kehas tekkida esialgse aine kõrge kontsentratsioon, mille tagajärjel tekib väga ebasoovitav kõrvaltoime: kardiotoksiline toime.

    Seega leiti, et terfenadiin ja astemisool, juhul kui omaduste tõttu patsiendi metabolismi või tänu koostoimed teiste ravimitega, nende taset veres suurenenud, mille tulemusel tekivad viivitused taaspolarisatsiooni südame pikendab QT intervalli blokaadiga kaaliumikanaleid ja, lõpuks, ventrikulaarse südame löögisageduse rikkumisega nn nn. ventrikulaarseks. "Fusiform" tahhükardia ja äkksurm.

    Praegu teadaolevad riskitegurid, mis võivad suurendada teise põlvkonna antihistamiinikumide sisaldust veres:

    • Üleannustamine;
    • Maksa funktsiooni kahjustamine;
    • Alkoholi kuritarvitamine;
    • Antibiootikumide (makroliidide) vastuvõtmine - erütromütsiin, klaritromütsiin;
    • Antimükootiliste ravimite (nazoolide) vastuvõtmine - flukonasool, itrokonasool, ketokoon-tuhk, nikonasool.

    Samuti peaksite meeles pidama riskitegureid, mis võivad QT-intervalli suurendada:

    • Elektrolüütide häired (Mg, K);
    • Südamehaigused (isheemia, müokardiit, kardiomüopaatia);
    • Arütmiavastased ravimid (kinidiin, sotalool, disopüramiid, korordoon);
    • Psühhotroopsed ravimid (fenotiasiinid, tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid);
    • Antibakteriaalsed ained (makroliidid, biseptool jne);
    • Antihistamiinikumide, nagu terfenadiin, astemisool, kombineeritud kasutamine.

    Hulgas teise põlvkonna antihistamiinravimid kõige enam uuritud ja väljakujunenud paljudes maailma riikides on ravimid nagu tsetirisiin (juh-tech sellest ravimi vt lähemalt peatükis "atoopiline dermatiit) ja loratadiin (Claritine). On huvitav, et nende allergilisi omadusi ei seletata mitte ainult H1-retseptorite blokeerimisega. Viimastel aastatel läbi viidud uuringute tulemused on näidanud suhteliselt palju nende mõju, mis on seotud niinimetatud mitte antigistamiiniga. Selgus, et nende antiallergilised omadused lisaks antihistamiinivastasele tegevusele on seotud ka asjaoluga, et need ravimid:

    • Inhibeerib raku Ca ++ aktiveerumist;
    • Hapendab histamiini vabanemist mõlema tüüpi basofiilidega (membraani stabiliseeriv toime);
    • Keelab PGD2 tootmise ja vabanemise.
    • Keelab mitmesuguste klasside adhesioonimolekulide moodustumist, sealhulgas ICAM-1 (allergeensusega indutseeritud põletiku marker);
    • Inhibeerib eosinofiilide kemotaksist, nende akumuleerumist limaskesta, trombotsüütide agregatsiooni.
    • Häirib superoksiidi aniooni moodustumist.
    • Vähendab veresoonte läbilaskvust.

    Klaritriini kliiniliselt olulistest omadustest kõige olulisemad on järgmised:

    • Nina limaskesta paistetuse vähendamine laevade läbilaskvuse vähenemise tõttu;
    • Mõõdukas bronhodilataatoriefekt atoopilise bronhiaalastmahaigusega patsientidel;
    • Histamiiniga atoopilise bronhiaalastmahaigusega bronhide tundlikkuse vähenemine ja see toime suureneb mõne päeva jooksul pärast imetamise alustamist ja püsib 5-6 päeva pärast selle ärajätmist;
    • Allergeeni sissehingamise põhjustatud varase ja hilise faasi bronhiaalse obstruktsiooniga ABA patsientide ennetamine;
    • Hingamisvastane toime allergilise ja mitteallergilise iseloomuga köhaga patsientidel.

    Arvestades ravimi toimemehhanismi, on nüüd kindlaks tehtud selle kliinilise kasutamise näidete hulk:

    • Pollinoos ja aastaringne allergiline riniit, konjunktiviit;
    • Äge urtikaaria ja angioödeem (Quincke);
    • Sügelevate dermatooside kompleksne ravi (atoopiline dermatiit, krooniline ekseem jne);
    • Histamiinergiliste (pseudoallergiliste) sündroomide ravimine, mis on põhjustatud histamiini vabastajate ja histamiini sisaldavate ravimite ja toiduainete kasutamisest
    • Allergiliste reaktsioonide pärssimine putukate hammustamisel ja hiilimisel;
    • Tüsistuste ennetamine spetsiifilises immunoteraapias, vaktsiini ennetamisel;
    • Atoopilise bronhiaalastma kompleksravi adjuvantravina.

    Kolmanda põlvkonna antihistamiinikumid.

    Viimastel aastatel on kolmanda põlvkonna antihistamiinikumid jõudnud maailma kliinilisse praktikasse. Nendest on Desloratadiin (Erius) ja Fexo-fenadiin (Telfast) registreeritud Ukrainas.

    Kolmanda põlvkonna ravimite eripära on see, et nad ei metaboliseeru maksas, sest nad esindavad ise vastavalt loratadiini ja terf-nadiini metaboliite ja toimivad sõltumatult. Lisaks sellele on neil lisaks puhtalt vastupidavatele omadustele ka võime põletikulise protsessi pärssida.

    Histamiin ja antihistamiinikumid, 5,0 out of 5 põhineb 1 reitingul

    Rahvas Allergiate